Endocannabinoid blockade for improving glycemic control and lipids in patients with type 2 diabetes mellitus. Hollander, P. Am J of Med, (2007), 120 (2A): S18 ? S28.

Se estima una incremento del 2.8% en el 2000 al 22.2% en el 2030 en relación a la Diabetes Mellitus tipo 2 (DM 2) en todos los grupos de edad. Así mismo, el incremento de la prevalencia de obesidad incrementará aun más la prevalencia de DM 2. La historia natural de la DM 2 incluye progresión en la ganancia de peso, aumento de la glucemia, aumento del desarrollo de ateroesclerosis, enfermedades cardiovasculares concomitantes y enfermedad arterial periférica.

El Rimonabant es un bloqueador selectivo del receptor de canabinoides 1 (CB1), ha demostrado eficacia en el tratamiento de sobrepeso, obesidad, dislipidemias y en los factores de riesgo cardiovasculares. Tiene efectos a nivel periférico (hígado, músculo esquelético, sistema gastrointestinal y tejido adiposo) y central (cerebro). En tejido adiposo este receptor promueve la lipogénesis e inhibe la producción de adiponectina. La adiponectia es una citocina derivada de las células adiposas y tiene efectos antidiabéticos y antiescleróticos.

Metodos: Estudio doble ciego de 12 meses de duración. Se formaron 2 grupos: aquellos con DM quienes recibieron 5 ó 20 mg. de Rimonabant en combinación con dieta de 600 kcal/día y aquellos con DM2 en tratamiento con metformina o sulfonilurea como monoterapia. Los pacientes fueron hombres y mujeres entre 18 y 70 años de edad con índice de masa corporal mayor a 27 y menor a 40. Todos padecían DM 2 y habían sido tratados con metformin o sulfonilureas por más de 6 meses, tenían hemoglobina glicosilada (HbA1c) entre 6.5-10%, con glucosa en ayunas de 100 a 271 mg/dl. Se valoraron,  los cambios en el peso, valores de HbA1c, niveles de HDL y triglicéridos así como la prevalencía de Síndrome Metabólico basados en los criterios de la ATP III (presión arterial y niveles de glucosa en ayuno), proteína C reactiva y niveles de leptina.

Resultados: La pérdida de peso fue de 2.3 kg en pacientes que usaron 5 mg. de Rimonabant y de 5.3 kg en pacientes con dosis de 20 mg, y 1.4 kg en pacientes con placebo. El uso de Rimonabant 20 mg. redujo la HbA1 c por debajo de 6.5% en un 42.9% de los pacientes y por debajo de 7% en un 52.7% de los pacientes. Así mismo, 11.9% de los pacientes que usaron  Rimonobant 20 mg. requirieron una ajuste a la baja de su tratamiento antidiabético, en comparación con el 12.8% del grupo placebo que requirió un aumento del tratamiento antidiabetico. Niveles de HDL mejoraron en un 15.4% en pacientes con Rimonobant 20 mg, y con placebo  mejoraron en un 7.1%. Los niveles de triglicéridos mejoraron en un 9.1% con Rimonobant 20 mg. en comparación con grupo placebo que aumentaron 7.3%. La reducción en los niveles de presión arterial con el uso de Rimonobant de 5 mg. y 20 mg. fue significativa en comparación con el grupo placebo (P=0.043 y P = 0.020 respectivamente). Los niveles de leptina comparados con el grupo placebo  tuvieron una reducción significativa con Rimonobant de 5 y 20 mg. La prevalencia del síndrome metabólico disminuyó un 13.8% en pacientes que usaron Rimonobant de 5 mg. y disminuyó en un 18.9% con dosis de 20 mg. y en el grupo placebo en un 7.6%. Los efectos adversos más importantes con el uso de Rimonobant fueron, nausea, mareos y cambios en el estado de animo, así como ansiedad, vómito, cefalea y fatiga, los cuales son de moderada intensidad, se auto limitan y son transitorios.

Discusión: El uso de Rimonobant 20 mg. significativamente reduce peso, cifras de HbA1c, presión sanguínea y factores predisponentes a eventos cardiovasculares en personas con DM tipo 2 que son obesas, además aumenta niveles de HDL. La disminución en las cifras de HbA1c se ha asociado con un 43% menos de amputaciones o muertes por enfermedad vascular periférica; una disminución del 37% en enfermedades microvascualres y una disminución del 21% en muertes. Rimonobant induce la expresión de adiponectina. La adiponectina tiene efectos antiinflamatrorios y protección vascular. El rimonobant es bien tolerado, los efectos adversos son leves, autolimitados y transitorios; lo cual lo hace un fármaco seguro para pacientes con DM 2 obesos.